百万人分析“锁定”34种因素影响糖尿病风险

我们知道，诸多生理因素、健康状况以及生活方式、环境因素都会影响2型糖尿病的风险。在欧洲糖尿病研究协会（EASD）期刊《糖尿病》（Diabetologia）最新发表的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）的团队通过对近百万人群的全面分析，一共识别出34种明确与糖尿病风险相关的因素，包括19种危险因素和15种保护因素，以及额外21种证据等级较弱的“提示性”风险因素。

截图来源：Diabetologia

这项研究采取了“孟德尔随机化”的方法来确认暴露因素与糖尿病风险的因果关系，以克服观察性研究容易受混淆因素或反向因果干扰的问题。

具体来说，研究团队首先通过文献回顾，找出了约170种潜在影响糖尿病风险的因素，其中97种可以通过孟德尔随机化来分析。接下来，他们通过糖尿病遗传学领域的DIAGRAM数据库（包含74,124例2 型糖尿病和824,006例对照者）对上述97种因素进行了孟德尔随机化分析，并在FinnGen数据库中（包含11,006例2型糖尿病和82,655例对照者）进一步验证。

最终，研究团队识别出34种暴露因素与糖尿病发病之间存在因果关联证据。

其中19种危险因素升高糖尿病风险，指标水平越高，糖尿病风险也越高：抑郁、失眠、收缩压升高、开始吸烟、终生吸烟、咖啡（咖啡因）摄入、血浆异亮氨酸、血浆缬氨酸和血浆亮氨酸、谷丙转氨酶、体重指数（BMI）、体脂百分比、内脏脂肪量、静息心率和4种血浆脂肪酸（二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、花生四烯酸、硬脂酸）。

15种保护因素可降低糖尿病风险，指标水平越高，糖尿病风险越低：血浆丙氨酸、高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇、初潮年龄、睾丸激素水平、性激素结合球蛋白水平、出生体重、成年身高、女性去脂体重、4种血浆脂肪酸（α-亚麻酸、亚油酸、棕榈油酸、油酸）、血液维生素D水平和受教育年限。

在考虑了成年期BMI的影响后，仍有8种因素与糖尿病风险显著相关：

研究团队特别指出，失眠是他们新观察到的危险因素，不过调整BMI影响后，失眠症患者2型糖尿病风险增加的程度从17%下降到7%，这表明失眠对2型糖尿病的风险部分是由体重介导的。

此外，收缩压（风险升高39%）、开始吸烟（风险升高8%）和肝酶水平升高（风险升高3%）仍然是危险因素；

高密度脂蛋白胆固醇（风险降低20%）、总胆固醇（风险降低10%）、睾丸激素水平（风险降低23%）和性激素结合球蛋白水平升高（风险降低45%）仍然是保护因素。

其他21个证据较弱的“提示性”风险因素，包括饮酒、不吃早餐、白天午睡、睡眠不足、尿钠以及某些氨基酸和炎性因子。

研究团队表示，这项分析验证了此前发现的多种危险因素，并提出了新的潜在危险因素。“整体来看，应当从降低肥胖率和吸烟率，改善心理健康、睡眠质量、教育水平、出生体重等多个方面来考虑2型糖尿病的预防策略。”

参考资料

[1] Shuai Yuan, et al., (2020). An atlas on risk factors for type 2 diabetes: a wide-angled Mendelian randomisation study. Diabetologia, DOI: 10.1007/s00125-020-05253-x

[2] Insomnia identified as a new risk factor for type 2 diabetes in new study. Retrieved September 9, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-insomnia-factor-diabetes.html